辅助生殖技术(ART)虽然其成功率不断升高,但仍没有达到满意结果。探讨影响ART妊娠结局的影响因素,不仅能够更好地灵活应用促排卵方案,而且可以改善临床结局。氧化应激已被认为是影响辅助生殖结局最重要因素之一。

  试管婴儿助孕中的氧化应激

  江苏省人民医院生殖中心:周团萍

  氧化应激是普遍存在于机体和细胞内的生理现象,这个氧化和抗氧化的相互依存,相互制约的平衡,是体内正常功能的根本,健康机体可以调节暂时和轻度的失衡,而持续失衡就意味着疾病。

  一、什么是氧化应激

  氧化应激是指机体内各种活性氧的产生超过自身内源性抗氧化防御能力,而造成氧化-抗氧化调节能力失衡。当机体抗氧化系统不足于抵抗氧化物质时,活性氧(ROS)类物质产生增加并且在体内堆积,直接或间接地破坏机体细胞的核酸、蛋白质,以及引起脂质过氧化,致使细胞的基因、结构和功能受损,甚至最终造成细胞凋亡。

  二、ROS与抗氧化系统

  ROS是有氧代谢的产物,包括超氧阴离子、羟自由基和过氧化物等。机体存在两类抗氧化系统,一类是酶抗氧化系统,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等;另一类是非酶抗氧化系统,包括麦角硫因、维生素C、维生素E、谷胱甘肽、微量元素等。生理情况下,活性氧与抗氧化系统之间保持着稳态,避免向活性氧升高方向的转化,并阻止氧化应激状态的发生。不良的生活方式,如:吸烟、酗酒、肥胖、环境污染、紫外线辐射等都会造成体内氧自由基过量。

  三、氧化应激对精子的影响

  有研究表明,ROS可以促进生殖细胞和成熟精子的凋亡、导致精子数量和运动能力下降,引起严重少弱精症。精子形态异常多报道为由于基因或者染色体异常所致,如性染色体的非整倍体。另一方面,氧化应激也会引起精子形态缺陷,影响受精能力。

  由于精子中段含有过氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶及α﹣谷氨酰基转肽酶,可调节内谷胱甘肽的含量,从而起到抵御抗氧化应激的防御反应。所以精子缺陷比例高时,ROS的生成也会增多。此外,氧化应激还可以使精子提前出现顶体反应、脂质过氧化反应,损害精子核DNA,导致精-卵黏附和融合的能力下降,受精失败。

  四、氧化应激对卵子和胚胎的影响

  卵泡液为卵子的发育和成熟提供了一个最佳的生长微环境,卵泡液中的ROS主要是由卵泡颗粒细胞、卵泡膜细胞、和巨噬细胞产生,卵母细胞的新陈代谢受损也可产生过多的氧自由基。卵泡液中的ROS和抗氧化防御系统失衡,会导致卵母细胞发育异常,细胞DNA和细胞膜损伤,引起卵子质量和胚胎发育潜能降低。

  胚胎碎片是体外培养过程中的常见现象,ROS浓度升高是胚胎碎片产生的原因之一,胚胎碎片的出现会影响细胞骨架,阻滞胚胎分裂及致密化,囊胚的细胞数目尤其是滋养层细胞数明显减少,导致囊胚形成率下降、胚胎种植失败。

  五、降低氧化应激的方法

  精液优化处理,尽可能去除产生ROS的死精子、白细胞和其他生物活性物质,避免长时间离心。

  合理选择胚胎培养液,了解选用的培养液各种成分及其浓度。给精子、卵子及胚胎提供安全可靠的营养物质。

  对胚胎体外的各种操作都应“温柔相待、细心呵护”。

  提倡不孕不育夫妇保持规律的生活作息习惯、合理膳食、控制体重、保持心情舒畅。


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